不動桿菌感染的癥狀是什么？不動桿菌感染怎么治療？

　　一、發病原因

　　不動桿菌是一類不發酵糖類的革蘭陰性桿菌，本菌屬的分類經過多次變遷，如醋酸鈣微球菌、黏球桿菌、陰道海爾菌、硝酸鹽陰性桿菌、硝酸鹽無色桿菌、多形模仿菌和洛菲莫拉菌等。1984年《伯杰手冊》記載，該菌歸屬于奈瑟科，僅有一個種，即醋酸鈣不動桿菌（A.calcoaceticus）。分兩個亞種，其一是醋酸鈣不動桿菌硝酸鹽陰性亞種（A.calcoaceticussubsp.anitratum）和洛菲亞種（A.calcoaceticussubsp.lwoffii）；后者舊稱為多形模仿菌（mimapolymotha）。兩個亞種的主要區別是前者可氧化分解葡萄糖、木糖、乳糖等，產酸不產氣，而后者則不分解任何糖類。近年來通過DNA雜交技術，將不動桿菌分為19種。其中七個已命名，即醋酸鈣不動桿菌、洛菲不動桿菌、溶血性不動桿菌（A.haemolytius）、鮑曼不動桿菌（A.baumanii）、瓊氏不動桿菌（A.junii）和約翰遜不動桿菌（Ajohnsonii）、抗射線不動桿菌（A.radioresistance），以硝酸鹽陰性不動桿菌及洛菲不動桿菌的致病性較強。本菌為革蘭陰性桿菌，大小為2.0μm×1.2μm，但形態多為球桿狀，可單個存在，但常成對排列，有時形成鏈狀，在固體培養基內以雙球菌為主，液體培養基內則多呈短桿狀，偶呈絲狀，革蘭染色時常不易脫色，故易造成假陽性菌。本菌為專性需氧菌，對營養無特殊要求，在普通培養基上生長良好。最適宜溫度為37℃，24h后，菌落呈圓形突起，表面光滑，邊緣整齊，灰白色，不透明，有黏液，無動力，有莢膜。溶血性不動桿菌在血瓊脂干板上可呈β溶血。一般不產生色素，少數菌株產生黃褐色色素。本菌氧化酶陰性，觸酶反應不定，吲哚、硫化氫、甲基紅、福格斯-普里斯考爾（Voges-Proskauer，VP）反應均陰性，不產生苯丙氨酸脫氨酶、賴氨酸脫羧酶、鳥氨酸脫羧酶和精氨酸雙水解酶。均不能還原硝酸鹽。大多數菌株能利用枸櫞酸鹽。不動桿菌廣泛存在于自然界中，主要在水和土壤中，也能從健康人體皮膚、唾液、咽部、眼、耳、呼吸道、泌尿生殖道等部位分離到。在牛奶、奶制品、家禽及冷凍食品中亦可檢出本菌。該菌致病力不強，其中鮑曼不動桿菌、酸鈣不動桿菌和洛菲不動桿菌致病力較強。一般情況下不引起感染，機體抵抗力降低時則可引起發病。

　　二、發病機制

　　不動桿菌屬是條件致病菌，也是人體正常菌叢的組成部分。本菌寄居在人的皮膚、結膜、鼻咽、胃腸道、泌尿道、唾液等中，25％正常皮膚攜帶此菌，7％成人和嬰兒咽部可短暫帶菌。45％的氣管切開處有不動桿菌定植。本菌致病力并不強，其中以鮑曼不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌和洛菲不動桿菌的致病力較強，其致病的毒力因子較少，主要可能與細菌素、莢膜、菌毛等有關。該菌在一般情況下不引起疾病，只有在機體抵抗力下降時可引起感染。目前臨床感染的不動桿菌中，鮑曼不動桿菌和菌醋酸鈣不動桿菌占絕大多數（80％）。本病的誘發因素為患者常有嚴重的原發疾病如慢性肺部疾病、惡性腫瘤、燒傷、免疫功能低下和老年住院患者，通常發生于住院1周后；患者在應用激素、免疫抑制劑和廣譜抗生素等，此可改變機體免疫功能及體內正常菌叢而導致菌群失調；臨床上各種導管的應用、氣管插管、人工裝置和大手術等，常為感染的途徑；感染場所常為ICU、燒傷病房等。本菌屬引起的機會性感染包括皮膚傷口感染、泌尿生殖道感染、肺炎、肺膿腫，還可引起敗血癥、心內膜炎、腦膜炎、腦膿腫等，占醫院內感染的1％～3％。偶爾也可引起院外獲得性感染。

　　不動桿菌屬是條件致病菌，也是人體正常菌叢的組成部分。本菌寄居在人的皮膚、結膜、鼻咽、胃腸道、泌尿道、唾液等中，25％正常皮膚攜帶此菌，7％成人和嬰兒咽部可短暫帶菌。可并發腦室炎、腦膿腫、腦積水、化膿性關節炎、骨髓炎、腹膜炎、腹腔膿腫、眼部感染和口腔膿腫。

　　臨床表現主要根據感染部位不同和病情輕重不一而癥狀差異很大。

　　1、呼吸道感染：較為常見，多發生在有嚴重基礎疾病的患者，如原有肺部疾患，長期臥床不起，接受大量廣譜抗菌藥物，氣管切開，氣管插管，人工輔助呼吸等，中國ICU患者呼吸道標本分離菌中，鮑曼不動桿菌排名第三（11％），表現有發熱，多為輕度或中度不規則發熱，咳嗽，胸痛，氣急，嚴重者可有發紺等表現，肺部可有中細濕啰音，胸部X線檢查常表現為支氣管肺炎，亦可為大葉性或片狀浸潤陰影，偶有膿腫或滲出性胸膜炎，可并發敗血癥及腦膜炎，痰培養和氣管抽吸物培養有大量細菌生長，菌血癥少見，如不及時治療，則病死率較高（40％～64％）。

　　2、敗血癥：不動桿菌敗血癥主要發生于醫院內感染，在敗血癥2576株病原菌中，醫院內感染的不動桿菌在革蘭陰性桿菌中僅次于大腸桿菌，假單胞菌屬，與肺炎桿菌分離率幾乎相等，約占8％，而在醫院外感染九種革蘭陰性桿菌敗血癥中，不動桿菌的發生率最少，不動桿菌敗血癥多發生在使用留置的動，靜脈導管，導尿管或外科手術的患者，或患有嚴重基礎疾病，長期應用腎上腺皮質激素或細胞毒藥物等，常與呼吸道感染合并發生，患者有發熱，毒血癥癥狀，皮膚瘀點，肝脾腫大等，嚴重者可發生休克，本病的病死率頗高（17％～46％），其中重要的原因是與該菌耐藥和多種細菌合并感染有關，鮑曼不動桿感染的病情通常較重，病死率也較高。

　　3、傷口、皮膚感染：創口感染占該菌感染總數的17.5％，發病率依次為外傷性感染，手術后感染，燒傷后創面感染，創口感染也可由本菌和其他細菌構成混合感染，如腸桿菌屬，銅綠假單胞菌，腸球菌屬，葡萄球菌屬或化膿性鏈球菌造成混合感染，靜脈導管污染本菌可引起嚴重的皮膚蜂窩織炎，嚴重的創口感染常合并敗血癥。

　　4、泌尿生殖道感染：該菌在泌尿生殖系統的檢出率較高，僅次于呼吸系統，中國有學者報道，該菌屬引起的尿道感染占28.6％，原發病有前列腺肥大，尿道結石，尿道狹窄，誘因多為留置導尿管，膀胱造瘺等，臨床表現為尿道炎，腎盂腎炎，陰道炎等，大多以該菌屬單獨感染為主，部分可混合其他細菌感染，尚有部分為無癥狀帶菌者。

　　5、腦膜炎：大多發生于顱腦手術后，也可為原發性感染，尤其在小兒中，誘發因素有顱腦外科手術，顱咽管瘤穿刺抽吸，腰椎穿刺等，臨床表現有發熱，頭痛，嘔吐，頸強直，凱爾尼格征陽性等化膿性腦膜炎改變，嬰幼兒則有凝視，尖叫，驚厥，眼球震顫，前囟飽滿緊張，骨縫增寬和四肢肌張力增高，皮膚亦可出現瘀點，瘀斑，臨床上易誤診為流行性腦脊髓膜炎，應加以注意，同時還可并發腦室炎，腦膿腫，腦積水等，腦脊液檢查外觀混濁，細胞總數及中性粒細胞增高，蛋白質增高，糖含量降低，肺脊液涂片可見革蘭陰性桿菌，可成雙排列。

　　6、其他：本菌尚可引起其他部位的感染，且形成化膿性炎癥，如化膿性關節炎，骨髓炎，腹膜炎，腹腔膿腫，眼部感染和口腔膿腫等。

　　1、積極治療原發疾病，盡早去除誘因，如各種導管，及時停用激素，廣譜抗生素等。

　　2、醫院工作人員一定要認真洗手，接觸患者后均應洗手并用苯扎溴銨等消毒劑泡手。

　　3、原來感染的人一旦離開，對病室進行認真清洗，消毒，對患者用過的導管，氣管插管等應專門清洗，消毒。

　　4、限制廣譜抗菌藥物長期應用，盡可能地選用對人體正常菌群影響不大的藥物治療其他細菌性感染。

　　5、增強患者體質，提高免疫功能，是防止醫院內感染的主要措施。

　　1、白細胞總數明顯增高，中性粒細胞達80％以上。

　　2、肺部X線檢查可表現為多葉性氣管支氣管肺炎，偶有膿腫形成及滲出性胸膜炎，腦脊液檢查外觀混濁，細胞總數及中性粒細胞增高。

　　不宜進食牛奶、乳制品、豆制品、海帶、葵花子等食物，因這些食物易與藥物形成難溶性絡合物，降低藥效。而食用魚、肉、蛋、雞及酸菜、山楂、橄欖、酸梅等偏酸性食物時，則可以使藥物溶解完全，易于吸收，增強抗菌能力。

　　一、治療

　　本病的治療原則是立即去除易感因素，如盡可能拔去久置的導管，必要時重新放置，同時及時處理引起免疫力降低的各種因素，并給予支持治療，選用有效的抗生素以控制感染，應強調使用抗菌藥物前，根據不同的感染部位，采用相應的標本作細菌培養及藥物敏感性測定，以便選用恰當抗菌藥物，近年來本菌對臨床常用抗生素普遍耐藥，且出現多重耐藥菌株，對青霉素，氨芐西林，苯唑西林，氯霉素，紅霉素，頭孢孟多等均耐藥，不斷發生的不動桿菌醫院內ICU暴發流行和廣譜抗生素的大量使用，使該菌對過去敏感的抗生素亦呈進展性耐藥：包括米諾環素，多黏菌素，第三代頭孢菌素的敏感率亦下降到50～60％，由于近年來常以氨基糖苷類藥物和氟喹諾酮類藥物作為第一線藥物，因而該菌對氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物的耐藥性明顯增加，如環丙沙星的耐藥率已上升到30％～60％，近來曾發生耐慶大霉素，阿米卡星的菌株流行，但對妥布霉素仍敏感，不動桿菌耐藥的機制包括產生滅活酶（β內酰胺酶，氨基糖苷類鈍化酶），細菌外膜乳蛋白改變和PBPs改變等，對于多重耐藥的流行株，目前僅亞胺培南，舒他西林（氨芐西林-舒巴坦）和頭孢哌酮/舒巴坦的治療反應較好，亞胺培南（imipenem），抗菌譜極廣，抗菌活性非常強，對本菌有良好作用，其耐藥率通常小于5％，舒他西林（氨芐西林-舒巴坦）對不動桿菌抗菌活性，可能與β內酰胺酶抑制劑可以恢復氨芐西林的絕大多數抗菌活性有關，近年來，全球范圍內鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率已出現快速增長，并存在明顯的地區差異，2000年美國15家醫學中心的資料顯示，不動桿菌對碳青霉烯類耐藥率為19％～22％，中國臺灣最近報道2000年ICU中的鮑曼不動桿菌對亞胺培南耐藥率為22％，1994～1995年北京，上海等六家醫院聯合監測ICU分離的118株不動桿菌對亞胺培南的耐藥率為14％，上海地區11家醫院2000年4月至2001年3月的統計，不動桿菌屬對亞胺培南和美羅培南敏感率分別為96.8％和94.4％，有資料顯示：限制碳青霉烯類抗生素的使用，可使鮑曼不動桿菌的感染率明顯下降，如1992年西班牙巴塞羅那一家醫院出現一起多重耐藥鮑曼不動桿菌引起的醫院感染暴發流行，導致大量使用亞胺培南，1997年該院ICU出現耐亞胺培南鮑曼不動桿菌并迅速擴散，于是關閉所有ICU并徹底消毒，嚴格執行預防交叉傳播的措施，結果鮑曼不動桿菌的感染率明顯減少，限制并合理使用碳青霉烯類抗菌藥，加強細菌耐藥性的監測是防止和延緩鮑曼不動桿菌耐藥的重要措施，由于耐亞胺培南鮑曼不動桿菌可同時對多種抗菌藥，包括氨基糖苷類和氟喹諾酮類耐藥，目前用于治療耐亞胺培南的鮑曼不動桿菌感染可選藥物極為有限，國外報道舒他西林（氨芐西林-舒巴坦），頭孢哌酮/舒巴坦，多黏菌素E和多黏菌素B，新生霉素等對耐亞胺培南鮑曼不動桿菌感染有效，對于腦膜炎患者，由于氨基糖苷類不易透過血-腦屏障，全身用藥藥物濃度甚低，不能達到殺菌效果，故須加用鞘內注射，妥布霉素，阿米卡星或慶大霉素，鞘內注射成人均為5～10mg/次，兒童為成人的1/2量，有腦室炎者，尚需作側腦室注射，每天或隔天注射1次，或采用第三代頭孢菌素聯合氨基糖苷類治療，呼吸道不動桿菌感染者，使用舒他西林（氨芐西林-舒巴坦）聯合阿米卡星或亞胺培南治療是一個較好的選擇，但最終選擇還應根據臨床藥敏檢測結果。

　　二、預后

　　預后與感染輕重和感染部位有明顯關系：

　　1、有難治性基礎疾病或引起免疫功能下降的誘因未得以糾正。

　　2、耐藥菌株感染及未及時應用有效的抗生素。

　　3、是否發生敗血癥，心內膜炎，腦膜炎，有昏迷，抽搐，譫妄等者一般提示預后較差。